許多醫生都指出過，肥胖會讓身體容易發炎，導致慢性病纏身。但完整原因在哪？只能怪脂肪細胞太多嗎？2026年一個發表於權威期刊《科學》的研究有新發現：原來關鍵不只是脂肪，還有一個藏在免疫細胞內部的「關鍵開關」被關掉，也是加重炎症的原因。到底那是什麼？又會如何影響身體與帶來糖尿病風險？這發現有可能針對肥胖發炎症狀，以及糖尿病、脂肪肝等代謝問題帶來新療法？一文完整揭露。
過往許多研究都指出，肥胖會讓身體低度發炎，最後導致多種慢性病，完整原因在哪裡？美國德州大學西南醫學中心在2026年帶來令人振奮的最新研究，也已發表刊登在《科學》期刊上。參與實驗的美國德州大學西南醫學中心免疫學助理教授仲振宇（Zhenyu Zhong） 表示：
「許多人都早已知道肥胖會造成失控的發炎，但沒有人知道背後的機制。我們的研究對於發炎為何發生，以及如何阻止它，提供了新的見解。」
別只怪脂肪細胞？
原來關鍵不只在脂肪細胞本身，而在於一個關鍵開關。
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簡單來說，這個新研究指出，過度肥胖的人，可能會讓體內負責清除多餘DNA原料的SAMHD1酵素功能「開關」被關閉，這時候，細胞內的DNA原料便會累積，進一步放大發炎反應。
這裡所說的關鍵開關，指的是SAMHD1的功能狀態。正常情況下，SAMHD1會分解細胞內多餘的去氧核苷三磷酸（deoxynucleoside triphosphates，dNTP），也就是組成DNA的基本原料；肥胖狀態下，這個酵素受到磷酸化（phosphorylation），清除原料的功能被關掉。多餘原料接著影響粒線體，促使氧化粒線體DNA增加，最後啟動NLRP3發炎小體（NLRP3 inflammasome），讓發炎訊號持續升高。
肥胖者的免疫細胞，為什麼更容易「過度警戒」？
這項研究讓科學家對於肥胖為什麼容易讓身體陷入慢性、低度發炎，多了一個嶄新的發現。怎麼說？其實過往研究已得知，肥胖時脂肪組織會聚集更多巨噬細胞（macrophage）；這次研究則把焦點推進到巨噬細胞內部，指出DNA原料代謝失衡可能是放大發炎反應的關鍵路徑。
白話來說，人們體內的巨噬細胞（macrophage）是負責巡邏的免疫細胞，細胞裡有一個可比喻為「警報器」的角色，叫NLRP3 發炎小體（NLRP3 inflammasome）。偵測到危險訊號時，它會啟動發炎反應。
這次，德州大學研究團隊比較了體重正常者與肥胖者的巨噬細胞，也比較了正常飲食與高脂飲食的小鼠。結果發現，肥胖者與高脂飲食小鼠的警報器，都比較容易被觸發，而且反應過強。
關鍵新發現：DNA原料的「管理員」被關掉了
那麼，為什麼警報器變得過度敏感？研究團隊一路追查到細胞裡製造DNA所需的原料：去氧核苷三磷酸（deoxynucleoside triphosphates，dNTP）。細胞裡有一位或可比喻成「原料管理員」的SAMHD1，平常的工作就是負責把用不完的原料清掉。德州大學團隊發現，當人變得過胖時，這個管理員會被加上磷酸（磷酸化，phosphorylation），就像開關被關閉，沒辦法再清理原料。接下來就有三個連鎖反應如下：
- 原料在細胞裡愈堆愈多。
- 多餘的原料被送進俗稱「細胞能量工廠」的粒線體（mitochondria），粒線體自己的DNA（mtDNA）因此被製造得過多，也更容易被氧化。
- 氧化的粒線體DNA會刺激警報器，讓它一直響。
最後，肥胖讓管理員停工，原料氾濫，粒線體DNA過量並氧化，警報器就被反覆觸發。
研究團隊如何得知？根據論文，他們是透過兩種方式驗證這條路徑。首先，專家把小鼠與斑馬魚的SAMHD1基因刪除，同樣觀察到原料與氧化粒線體DNA增加、警報器過度活化；研究中的許多小鼠也出現第2型糖尿病與脂肪肝。但是當他們使用化學物質，阻止氧化粒線體DNA與警報器結合，過度活化就停止了。
這和代謝疾病有什麼關係？
近年的研究綜述指出，持續存在的脂肪組織與全身性發炎，和肥胖相關的第2型糖尿病、心血管疾病交織。這項研究補上了其中一條可能的機制：肥胖如何讓免疫細胞變得愛發炎，進而牽動代謝疾病的真相。
不過，仍然要說明這不代表SAMHD1是肥胖發炎的唯一原因。肥胖涉及脂肪分布、基因、飲食與生活環境等多重因素，單一路徑無法解釋所有人的疾病進程。
減緩發炎的新治療尚在研究，別過重是養生之道
這個研究將為醫療帶來哪些進展？目前團隊提出幾個後續方向，包括可以恢復SAMHD1功能、阻止多餘dNTP進入粒線體，或阻斷氧化粒線體DNA與NLRP3的互動。其中，阻斷dNTP進入粒線體這一步，已在肥胖者的培養巨噬細胞與SAMHD1缺失小鼠的細胞中，減輕了NLRP3的過度活化，證明有效，但仍停留在細胞實驗階段。
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目前這項研究主要在小鼠、斑馬魚與培養的人類免疫細胞中進行，尚未進入人體試驗。如果在人體也被證實，未來可能可以針對因肥胖引起的發炎進行改善，也或許有機會進一步改善糖尿病、脂肪肝等代謝問題，但還需要更多動物與人體研究驗證。無論如何，該研究讓人對於肥胖的健康衝擊帶來多一份理解，靠著適當運動與飲食保持體重在健康標準，可以減少炎症，看來還是不可或缺的養生之道。
