十年磨一劍，台灣研究團隊在帕金森氏症研究領域取得重大突破！陽明交通大學團隊近日於國際期刊《Autophagy》（《自噬》）發表研究成果，揭示大腦內清除帕金森氏症「毒蛋白」的關鍵路徑，發現細胞中的「資源回收廠」——溶酶體，扮演分解異常蛋白的「清道夫」角色。這項發現，成功破解毒蛋白累積機制，有望延緩多巴胺神經元退化，為帕金森氏症治療開啟嶄新方向。
大腦裡的「毒蛋白」：加速神經細胞損傷的元兇
帕金森氏症的主要症狀包括手腳顫抖、動作遲緩與肌肉僵硬，病因來自大腦中多巴胺神經元逐漸凋亡。近年研究發現，這類神經退化與大腦內「毒蛋白」的異常聚集，密切相關。
陽明交通大學神經科學所副教授何淑君指出，帕金森氏症與阿茲海默症等神經退化性疾病，都是由於腦中蛋白質的異常堆積所致，這些「毒蛋白」一旦過度累積，會對神經元產生毒性，造成損傷甚至死亡，進而破壞腦部正常功能。
與阿茲海默症常見的類澱粉蛋白（Aβ）不同，帕金森氏症的毒蛋白是名為「α-突觸核蛋白」的物質。當它在大腦中異常聚集，便會引發手腳顫抖、動作遲緩與身體僵硬等典型症狀。
分解、降解的終點站，溶酶體如「毒蛋白清道夫」
陽明交大團隊的關鍵發現，是揭示大腦細胞內一條重要的「清道夫」機制——溶酶體清除路徑。何淑君解釋，溶酶體（Lysosome）就像細胞內的「垃圾處理廠」或「資源回收站」，專門負責分解與清除不再需要或錯誤摺疊的蛋白質，協助維持細胞正常且健康的運作。
她指出，溶酶體要有效運作，內部環境須維持在特定的酸性（pH值約在3到5之間）。一旦酸性不足，溶酶體將無法順利分解毒蛋白，導致這些有害物質在細胞中加速累積，進而損傷神經細胞、促使多巴胺神經元死亡。
研究團隊進一步發現，GAK/aux 基因猶如溶酶體的「酸性調節閥門」，在維持酸鹼平衡、啟動毒蛋白清除過程中，扮演關鍵的「開關」角色。一旦這項調控機制失效，整個細胞清除系統便會停擺，導致毒性蛋白堆積並傷害神經細胞。
模擬帕金森氏症病程，科研之路十年磨一劍
何淑君表示，研究成果是歷經十年探索的結晶。自2017年發現關鍵基因後，她後續與研究團隊投入大量心力驗證其功能，並運用果蠅、小鼠動物實驗，模擬帕金森氏症的病程。
在果蠅模型中，由於果蠅基因與人類相似且生長快速，研究團隊能迅速觀察到基因異常對果蠅爬行能力、壽命及多巴胺神經元數量的影響。
而在小鼠模型中，由於小鼠的腦部結構和行為模式更接近人類，研究人員透過步態分析和爬竿測試，評估小鼠的運動障礙，同時直接觀察到小鼠腦中多巴胺神經元的明顯減少以及α-突觸核蛋白的堆積情況。
她表示，這些實驗結果都一致證實，無論是果蠅或小鼠，當該關鍵基因功能異常時，都會導致類似人類帕金森氏症的行動遲緩、壽命縮短以及多巴胺神經元凋亡。
清除毒蛋白與抑制發炎並重，臨床應用仍須努力
儘管這項研究成果令人振奮，何淑君仍坦言，將基礎研究轉化為臨床治療，仍有漫漫長路要走。她指出，目前最大挑戰在於強化細胞清除能力時，可能對全身細胞造成影響，就像「打擊壞人也可能傷及無辜」。因此，未來研究將聚焦如何更精準清除毒蛋白，避免損害健康細胞。
此外，近年來神經科學界日益重視「神經發炎」在神經退化性疾病中的關鍵角色。她提及，腦中的微膠細胞就像一把「雙面刃」，一方面能清除異常蛋白質、保護神經元，另一方面卻也可能釋放促進發炎的物質，反而加劇腦部損傷。
何淑君說，正因如此，如何有效調控微膠細胞，讓它發揮抑制發炎、維持神經穩定的作用，已成為對抗帕金森氏症與其他失智症的重要研究方向。
她表示，無論是強化毒蛋白的清除機制，或是穩定神經發炎反應，都是未來對抗神經退化性疾病的重要策略。她也盼未來能與臨床醫界密切合作，讓基礎研究成果逐步轉化為實際可行治療方式，為更多患者帶來希望與助益。
