美濃大地震，即將上任的準總統蔡英文也立即作出應變措施。她立即指示，緊急啟動因應措施，透過縣市聯合治理平台，掌握各地災情狀況，並請南部執政縣市首長投入協助救災，並盡速提供一切資源及人力、民進黨部縣市地方黨部即刻投入協助救災工作，以及在緊急救災告一段落後，全黨協助募集救援物資。
針對美濃大地震，總統當選人蔡英文主席、副總統當選人陳建仁2月6日上午8時半至民進黨中央黨部召開緊急會議，邀集民進黨秘書長吳釗燮等主管，召開「災害應變會議」。蔡英文宣布，即刻取消蔡英文初一至初四發紅包及參拜行程；指派黨秘書長吳釗燮今盡速赴台南了解災情狀況並協調後續相關支援工作；請南部執政縣市首長投入協助救災，並盡速提供一切資源及人力，包括後續災後重建復原及心理諮詢等工作。
民進黨發言人楊家俍也於（2／6）上午表示，台南市政府已公布社會救助金專戶：009045065055（台灣銀行台南分行），蔡英文也呼籲全國人民踴躍捐款，包括蔡英文本人、民進黨中央、立法院民進黨團，已都率先各捐出新台幣100萬供救助之用。
