台灣衞福部今年2月及4月已通過衛釆及禮來藥廠的兩款抗類澱粉（amyloid）抗體的阿茲海默症新藥，針對輕度認知障礙（mild cognitive impairment） 及輕度失智（mild dementia）的自費治療。
在過去30年來阿茲海默失智症的藥物即使經數十家國際大藥廠投下數百億美金去開發，但仍缺乏可以改善病程的藥物。因此，近三年來有了這兩款抗體藥物獲得核准上市，也是醫學上很重要的突破。
但這些抗體藥物在冗長的開發過程中即遭遇到各種困難及挑戰，如雖然可以移除腦內的大部分類澱粉amyloid沈澱物，但卻只能減緩30％的疾病進展，而無法穩定或逆轉病程。此外，約20％左右的受試者，尤其是apo E4基因陽性的個案，會出現腦水腫或出血，加上打針治療及價格昂貴，一個療程要台幣150萬元，且在歐洲及澳洲保險甚至不給付或未批准上市申請。
因此，許多神經學者及研究人員開始質疑這些抗體藥物是否為阿茲海默症的理想藥物，或甚至懷疑amyloid 為主流的致病假說是否正確。
2022年紐約大學的Ralph Nixon 教授首先在Nature 神經學雜誌提出阿茲海默症最初的病理變化，最早期是內質網內的自噬溶解路徑（autolysosomal pathway ）出現功能下降，無法去清除細胞內的amyloid, 使amyloid 堆積而造成神經細胞的死亡，繼而將累積的amyloid 釋出到細胞外，引發發炎及腦傷害，此一amyloid由內而外的機制才是阿茲海默失智症的病因。
盼老化後最重要疾病能獲解套
因此，依此學說如果只以抗amyloid 抗體去清除細胞外的amyloid 斑塊，將是倒果為因，未能對症下藥，治療將不會有效改善疾病的病程。
Ralph Nixon 的革命性典範轉移（paradigm shift）學說發表後，在過去兩年來如一聲春雷，在阿茲海默新藥的開發投下了重要的方向。今年4月17日Simon Makin發表在Nature自然雜誌的一篇「失智症治療的新展望」, 也提出了一些下世紀的新藥開發方向，但對Ralph Nixon 的新理論倍加支持，指出此一神經細胞內的自噬溶解路徑功能下降可能是未來阿茲海默失智新藥開發的正確方向，未來有待依此方向開發的藥物經臨床試驗來證實。
因此，經過發表在Nature 的這兩篇論文同時指出，目前amyloid抗體藥物的核准上市只是失智症藥物治療的一個起點，未來在新的典範轉移新藥物的開發，希望能有更理想的藥物，能夠解決這一個人類社會老化後最重要疾病的治療及預防。
本文章反映作者意見，不代表《遠見》立場
（作者為疾病管制局前局長、南臺科技大學講座教授、國家衛生研究院名譽研究員）
